罕見病離我們有多遠？

隨州日報

來源：健康中國

歐洲罕見病組織于2008年2月29日發(fā)起并組織了第一屆國際罕見病日，旨在提高社會公眾和政府對罕見病及罕見病群體面臨的問題的認知。特意選在2月29日這個四年才有一天的日子，就是為了加深公眾對“罕見”二字的理解。其后，為了方便紀念，各國統(tǒng)一將每年二月的最后一天定為國際罕見病日。

提起罕見病，人們心頭不免掠過一絲憂傷。它的未知與神秘，讓我們不得不正視醫(yī)學的局限，也讓很多孕媽和寶媽擔憂和忐忑。

罕見病其實不罕見

所謂罕見病，顧名思義，是指那些發(fā)病率極低的疾病。又稱為“孤兒病”，一般為慢性、嚴重性疾病，常危及生命。

中國目前對罕見病尚無官方定義，更無罕見病患者的權(quán)威估算人數(shù)。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?strong>0.65‰～1‰之間的疾病或病變。由此推算，就算按照最低發(fā)病率，中國的罕見病患者也逾千萬。千萬級的數(shù)字，是不是可以說罕見病的群體也并不罕見呢？

以上只是理論上冰冷的數(shù)字，在現(xiàn)實生活中，白化病、苯丙酮尿癥、血友病、線粒體病……這些疾病名稱相信大多數(shù)人在成長過程中都曾經(jīng)聽說過甚至遇見過。近年來，隨著國家和媒體越來越重視，“人魚寶寶”（并腿畸形）、“瓷娃娃”（成骨不全癥）、“牽線木偶人”（多發(fā)性硬化癥）等被賦予詩意的疾病代稱也越來越為大眾所了解。不管是直白的名稱還是美麗的代稱，其實罕見病離我們并不遠。而這些文字后面承載的，其實都是罕見病患者難以言說的痛。

家庭難以言說的痛

罕見病是如何發(fā)生的呢？

研究表明，80%以上的罕見病是由遺傳因素導致的，且50%以上的罕見病會在出生時和兒童期發(fā)病。簡單來說，如果夫妻雙方存在相同的缺陷基因，下一代就很可能患病，而且這個疾病的發(fā)生，早在精子和卵子結(jié)合的那一刻開始就已經(jīng)不可避免了。所以，從根本上防止和減少罕見病的發(fā)生，“從娃娃抓起”這句口號是遠遠不夠的，必須要從孕前及產(chǎn)前檢查開始，醫(yī)生和患者共同努力，才有可能降低包括罕見病在內(nèi)的新生兒出生缺陷的發(fā)生率。

孕期要做8次檢查

針對所有計劃妊娠的夫婦，首先應該做常規(guī)的保健，評估是否有妊娠的高危因素，如雙方的健康狀況、既往是否有慢性疾病、家族史和遺傳病史，是否不宜妊娠。完成包括心肺聽診、計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）在內(nèi)的全面體格檢查。

孕前必查的檢查應包括血尿常規(guī)、血型、肝腎功能、空腹血糖、艾滋病、梅毒、乙肝等項目。特殊地區(qū)（兩湖兩廣等）還應增加地中海貧血的篩查。同時，女性朋友還可以增加TORCH篩查、性激素六項、甲狀腺功能、營養(yǎng)素檢測、葉酸代謝基因等。男性朋友可以提前做精液檢查。有條件的，可以進行擴展性攜帶者篩查，幫助發(fā)現(xiàn)部分隱性遺傳病（包括脊肌萎縮癥、地中海貧血、遺傳性耳聾等）的攜帶者。如果夫妻雙方有遺傳病史，推薦遺傳咨詢，以進行有針對性的遺傳學檢查和咨詢。

針對準媽媽們，無論是初次懷孕還是再次妊娠，請務必按時按量完成產(chǎn)前檢測。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的孕期保健指南推薦產(chǎn)前檢查的次數(shù)為8次。我國根據(jù)相關(guān)國情，中華醫(yī)學會指南推薦的產(chǎn)前檢查次數(shù)為7次～11次。有高危因素者，酌情增加次數(shù)。

定期產(chǎn)檢 意義非凡

在實際工作中，我們發(fā)現(xiàn)不論準媽媽們經(jīng)濟收入如何、文化程度怎樣，總有小眾群體想在孕育新生命的這場大戲中將“我行我素的傲嬌孕媽”表現(xiàn)得淋漓盡致。不聽從醫(yī)生建議、拒絕產(chǎn)前檢查……更有甚者，憑借曾經(jīng)的一胎經(jīng)驗，否定檢查的價值，將“二胎當豬養(yǎng)”貫徹到底。

遺憾的是，這類寶媽的孩子往往因為錯過最佳檢查時機，出現(xiàn)這樣或那樣的問題，不僅增加分娩風險，危及胎兒和寶媽的生命，甚至直接分娩出患有罕見病的出生缺陷兒，給家庭帶來了極大的壓力和負擔。

雖然罕見病擁有高誤診、高漏診、用藥難等諸多難題，但國家也在不斷出臺利好政策。國家衛(wèi)健委發(fā)布的《罕見病診療指南（2019年版）》涵蓋了常見的121種罕見病，提供了簡明扼要的診療流程圖，大部分罕見病都與遺傳因素相關(guān)，產(chǎn)前檢查中也有一些檢查可以篩查出部分常見的罕見病。

地中海貧血是最常見的單基因疾病之一，高危地區(qū)計劃懷孕的夫妻可以提前進行該疾病的基因篩查，指導懷孕。必要的時候，我們可以獲取胎兒的基因型，有條件的準媽媽還可以選擇無創(chuàng)產(chǎn)前檢查（NIPT）來篩查胎兒的遺傳信息。目前第二代的無創(chuàng)產(chǎn)前檢查（NIPT plus）可以篩查的染色體異常疾病擴增至100種，而這其中也包括了許多常見的罕見病。   

對于有高危因素的準媽媽，尤其是有過罕見病胎兒孕育經(jīng)歷的準媽媽，最優(yōu)的方案是孕前對既往罕見病患兒進行詳細的遺傳學查因，明確患兒的遺傳學病因，評估再次妊娠的再發(fā)風險，從而指導適宜的妊娠方式；妊娠后，推薦選擇介入性產(chǎn)前診斷來對胎兒進行相關(guān)的遺傳學檢測，判斷胎兒是否攜帶同樣罕見病的遺傳變異。可惜的是，臨床上遇到的該類家庭，經(jīng)常是到中期妊娠階段才到遺傳門診咨詢，且患兒未曾進行過任何遺傳學檢測，甚至患兒已經(jīng)夭折，這樣就錯失了明確患兒病因的機會或錯過最佳的產(chǎn)前診斷時機。因此，推薦有相關(guān)高危因素的女性在孕前接受遺傳咨詢，進行相關(guān)的檢測，比如針對染色體病可以采用染色體核型分析、染色體微陣列分析（CMA）、高通量測序技術(shù)（CNV Seq）等檢測方法；針對單基因疾病可以通過全外顯子組測序等技術(shù)進行檢測，以期盡早明確患兒遺傳學病因及來源，達到優(yōu)生優(yōu)育的目的。

當然，還有一些罕見病不能在胎兒期發(fā)現(xiàn)。其中有部分類型，如苯丙酮尿癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、先天性甲狀腺功能減低癥以及耳聾等疾病，也可以在出生后進行新生兒篩查便于盡早發(fā)現(xiàn)、及早干預。

總的來說，罕見病離我們的距離其實就是認真孕前檢查和孕期檢查的距離。提高全社會對罕見病的認知和對罕見病患者的關(guān)愛，首先應該提高準爸準媽對罕見病的認知和對孕產(chǎn)期相關(guān)檢查的重視。

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作者|中南大學湘雅二醫(yī)院婦產(chǎn)科?劉博
審核專家|國家健康科普專家?guī)鞂＜?br /> 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科 馬良坤教授
策劃|譚嘉 余運西
編輯|欒兆琳